D99-1 : Gercor/FFCD R98 : AERO B9E-MC-S298 : Gercor/SFRO/LILLY BCIRG 006 AVENTIS/BCIRG C00-1 : CPTV 307 AVENTIS C96-1 : APREC C98-1 : MOSAIC SANOFI DEFI : Fédération PACA C97-3 : FOLFOX6-FOLFIRI rPr BCIRG 005 AVENTIS/BCIRG CBPC : AVENTIS TNE FFCD : tumeurs neuro-endocrines H3E-FP-S057 : ALIMTA

Protocoles Gercor non promoteur : Résumés > C 96-1 : colon adjuvant

• Titre de l'étude
• Promoteur
• Investigateurs principaux
• Justification de l'étude
• Objectifs
• Traitements
• Critères d'inclusion
• Critères d'exclusion
• Durée de l'étude
• Nombre de patients

Titre de l'étude

ESSAI PHASE III RANDOMISE COMPARANT DEUX SCHEMAS DE CHIMIOTHERAPIE adjuvante DES CANCERS DU colon STADES B2 ET C - C96-1

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Promoteur

APREC

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Investigateurs principaux

Docteur Thierry ANDRE

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Justification de l'étude

Le 5 Fluorouracile (5-FU) est utilisé depuis plus de 40 ans dans le traitement des cancers colorectaux.

Dans les cancers du côlon et du rectum métastatiques, la modulation du 5-FU par l'acide folinique (AF) a démontré sa supériorité par rapport au 5-FU seul, permettant une augmentation du taux de réponse, avec un bénéfice discutable sur la survie.Des essais ont montré que la chimiothérapie adjuvante améliorait la survie globale dans les cancers coliques stade C. Il existe dans les groupes traités une diminution du taux de rechute avec diminution du taux de décès. Bien que le gain soit modéré et en limite de significations statistiques pour les stade B2, l'adoption d'une conduite analogue dans les stades B2 et C, semble se justifier.

Au vu de toutes ces données, nous proposons un essai de phase III dans les cancers du côlon stade B2et C comparant l'association 5-FU/AF selon un schéma standard à l'association LV5FU2, qui constitue actuellement la référence dans le traitement du cancer colorectal métastatique. La durée du traitement dans les deux bras fera l'objet d'une deuxième randomisation (24 ou 36 semaines de traitement).

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Objectifs

Le but de l'étude est d'évaluer, dans le cancer du côlon (stade B2 et C), le bénéfice d'une chimiothérapie adjuvante selon le protocole LV5FU2 en comparaison avec le protocole FUFOL.

1. Objectif principal

Démontrer que le protocole LV5FU2 augmente de 10 % la survie sans progression par rapport à un protocole de référence FUFOL.

2. Objectifs secondaires

Evaluer la survie globale (quelle que soit la cause de décès).

Evaluer la survie sans événement.

Evaluer la toxicité et les événements indésirables rapportés durant la durée des traitements.

Comparer deux durées de traitements (24 à 36 semaines).

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Traitements

GROUPE A = FU/FOL

J1, J2, J3, J4 et J5

Soit Acide Folinique

(Forme DL, LEDERFOLINE R) :

200mg/m2 : (perfusion de 15 minutes dans 50 ml de sérum physiologique)

Soit Acide Folinique

(Forme L, ELVORINE R) :

100 mg/m2

(perfusion de 15 minutes juste avant le 5 FU)

Fluorouracil (FLUORO-URACILE Roche R)

bolus : 400 mg/m2

Cycle tous les 28 jours (reprise à J29) pour une durée totale de 24 ou 36 semaines (6 ou 9 cycles au total)

Chaque centre devra traiter ses patients par la même forme d'Acide Folinique, forme DL (LEDERFOLINE R) ou forme L (ELVORINE R).

GROUPE B = LV5FU2

J1

Acide Folinique en perfusion de 2 heures

Soit Acide Folinique

(forme DL, LEDERFOLINE R) : 200mg/m2 (perfusion de 5 minutes)

Soit Acide Folinique

(forme L, ELVORINE R) : 100mg/m2

5FU (FLUORO-URACILE Roche R)

bolus : 400 mg/m2

5FU (FLUORO-URACILE Roche R) continu sur 22h : 600mg/m2

J2

Acide Folinique en perfusion de 2 heures

Soit Acide Folinique

(forme DL, LEDERFOLINE R) : 200mg/m2 (perfusion de 5 minutes)

Soit Acide Folinique

(forme L, ELVORINE R) : 100 mg/m2

5FU (FLUORO-URACILE Roche R)

bolus : 400mg/m2

5FU (FLUORO-URACILE Roche R)

continu sur 22 h : 600 mg/m2

Cure de 2 jours tous les 14 jours pendant 24 semaines (12 cycles) ou 36 semaines (18 cycles).

L'Acide Folinique sera faite juste avant le 5 FU bolus.

Lors du J2, il faut arrêter la perfusion continue de 5 FU pendant le passage de l'Acide Folinique. Ainsi le 5 FU peut être branché à J1 grâce à une pompe Baxter (rèf : C-1009) délivrant le traitement dur 44 heures avec clampage de la tubulure à J2 pendant le passage de l'Acide Folinique (cf annexe 5).

Chaque centre devra traiter ses patients par la même forme d'Acide Folinique, forme DL (Léderfoline R) ou forme L(Elvorine R).

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Critères d'inclusion

1. adénocarcinome colique (dont adénocarcinome de la jonction recto-sigmoïdienne) histologiquement prouvé et totalement réséqué et du haut rectum (sus péritonéal)

2. Age supérieur ou égal à 18ans et inférieur ou égal à 75 ans

3. Indice de performance status (ECOG) = 0,1 ou 2

4. Stade B2 ou C5.

5. Absence de métastase décelable

6. Biologie permettant l'inclusion (PNN >= 1,5.103/mm3, plaquettes >= 100.10 puissance 3/mm3, phosphatases alcalines et transaminases <= 2 fois la normale, créatinine <=1,5 fois la normale)

7. Patients non antérieurement traités par chimiothérapie

8. chimiothérapie adjuvante pouvant être débutée dans les 35 jours (5 semaines) suivant l'intervention d'exérèse de la tumeur colique.

9. Consentement éclairé signé avant l'inclusion dans l'étude

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Critères d'exclusion

1. histologie autre adénocarcinome

2. Cancer du rectum (pole inférieur de la tumeur sous péritonéal)

3. Stades A, B1 et D

4. Contre-indication cardiaque au 5-FU

5. adénocarcinome non totalement réséqué

6. Antécédent d'autre tumeur maligne

7. Suivi prévisible insuffisant

8. Sérologie HIV positive connue

9. Patient participant à une autre étude clinique en cours

10. Grossesse ou allaitement

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Durée de l'étude

36 mois

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Nombre de patients

900

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