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Titre de l'étude
Etude de la survie sans dégradation de la qualité de vie au cours de la chimiothérapie du cancer du sein métastatique chez la femme
Promoteur : Gercor
Investigateur principal : Elisabeth Carola - CH de Senlis
Objectifs
Objectif principal :
Evaluer la survie sans dégradation de la qualité de vie au cours de la chimiothérapie de l'association LV5FU2 simplifié et mitoxantrone (MXN) dans le traitement du cancer du sein métastatique de la femme âgée.
Plan de l'étude
Essai de phase II prospectif, ouvert, multicentrique, avec bénéfice individuel direct
Traitements
LFM : cycles administrés tous les 21 jours
J1- J2 :
- LV5FU2 simplifié comme suit :
H 0 - H 2 : acide folinique forme dl 400 mg/m² (ou l : 200 mg/m²) en Y
H 2 - H48 : 5-FU perfusion continue de 2400 mg/m²
J1 :
- Mitoxantrone: 12 mg/m²
administré en bolus IV
Adaptation des doses
en cas de toxicité non hématologique grade 3 ou plus : diminuer le 5-FU continu à 2000 mg/m² (en 48h) et la mitoxantrone à 10 mg/m²
en cas de toxicité hématologique grade 4 ou de nécessiter de report de cycles : diminuer le 5-FU continu à 2000 mg/m² (en 48h) et la mitoxantrone à 10 mg/m²
en cas de toxicité au palier inférieur : diminuer le 5-FU à 1500 mg/m² et la mitoxantrone à 8 mg/m²
en cas de toxicité cardiaque : arrêt de la chimiothérapie
Les médications associées (antiémétiques,...) sont recommandées et laissées au jugement de l'investigateur.
Population étudiée et critères de sélection
Critères d'inclusion :
- adénocarcinome du sein histologiquement prouvé, métastatique
- Au moins une lésion métastatique non irradiée mesurable en bidimensionnel (> 2 cm dans le diamètre le plus large) ou maladie évaluable (épanchement de séreuse, métastases cutanées, osseuses…).
Caractéristiques Générales :
- Patientes âgées de 75 à 90 ans,
- Indice de performance OMS < 2, espérance de vie > 3 mois,
- Evaluation de l'autonomie à l'inclusion (échelles spécifiques)
- FEVG > 50% (échographique ou scintigraphique)
- ECG normal
- Hématologie adéquate : PNN > 1,5 10 9 /l, plaquettes > 100 10 9 /l
- Fonction rénale adéquate : clearance de la créatininémie > 60 ml/mn
- Fonction hépatique adéquate : phosphatases alcalines < 3N, bilirubine < 1,5N, transaminases < 3N, TP > 60% , albuminémie > 30g/l.
- Consentement écrit signé.
Traitements antérieurs :
- Une ou deux lignes d'hormonothérapie métastatique avant l'inclusion sont autorisées. Les traitements adjuvants sans anthracyclines sont autorisés.
Evaluation initiale :
L'évaluation de la maladie initiale avant l'inclusion doit être pratiquée dans les 3 semaines précédant le début du traitement.
Critères de non-inclusion :
Traitement antérieur :
Chimiothérapie antérieure à visée métastatique. Patiente ayant déjà reçu des anthracyclines.
Histoire de la maladie :
- Présence de métastases cérébrales symptomatiques,
- Autre maladie ou conditions médicales incluant les contre-indications au traitement
(angine de poitrine non contrôlée ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents),
- Antécédents de cancers autres que le cancer du sein à l'exception de cancers reconnus comme guéris et des tumeurs cutanées basocellulaires et du cancer du col de l'utérus in situ traités de façon adéquate et à visée curative.
- Patients participant à une autre expérimentation.
- Patients qui pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques ne pourraient pas être suivis régulièrement.
Durée du traitement/suivi
Le traitement sera administré durant 8 cycles ou progression selon la description. En cas de toxicités ou d'événements inacceptables, ou en cas de refus du patient de continuer, le traitement s'arrêtera précocement.
Les patients seront suivis tous les 3 mois jusqu'au décès ou jusqu'à la date de fin de l'essai.
Critères d'évaluation
Critère principal :
Temps jusqu'à progression, la progression étant définie selon les critères de l'OMS.
- le décès par progression
- la progression
Critères secondaires :
- Qualité de vie évaluée sur des échelles adaptées aux sujets âgés
- Taux de réponses objectives et de stabilisations évaluées selon les critères de l'O.M.S.
- Taux de survie globale
- L'incidence des toxicités de grade 3-4 : les toxicités biologiques et cliniques seront gradées selon les critères OMS. Les effets indésirables qui ne sont pas reportés dans cette classification seront gradés comme suit : mineur, modéré, sévère ou mettant en jeu le pronostic vital.
- évaluation systématique de la fonction cardiaque
Nombre de patients
39