 |
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
 |
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
-
 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Titre de l'étude
ESSAI MULTICENTRIQUE DE PHASE II RANDOMISE COMPARANT DEUX SCHEMAS D'ADMINISTRATION DU DOCETAXEL (TAXOTERE® ) ET DU PACLITAXEL (TAXOL®) CHEZ DES PATIENTES PRESENTANT UN CANCER DU SEIN METASTATIQUE EN ECHEC OU NON CANDIDATES AU TRAITEMENT CLASSIQUE A BASE D'ANTHRACYCLINES
Code Gercor : S 00-1
Investigateur Principal
Dr Joseph GLIGOROV
Lieu de l'essai France
Durée de l'essai 2 ANS
Indication
Cancer du sein métastatique résistant ou prétraité par anthracyclines
But de l'essai
Evaluer en terme d'efficacité et de tolérance deux modalités d'administration du Docetaxel et du Paclitaxel (administration toutes les 3 semaines ou hebdomadaire).
Critères de jugement
Principal :
- Taux de réponse global (réponse partielle et réponse complète) avec chaque schéma de traitement.
Secondaire :
- Survie globale
- Tolérance
- Durée de réponse objective
- Temps jusqu'à progression
- Qualité de vie (QLQC30)
- Etude Pharmacoeconomique
Méthodologie Phase II ouverte randomisée multicentrique
Nombre de patientes 165
Nombre de centres 20 AU MINIMUM
Critères d'inclusion
- Cancer du sein métastatique ou localement avancé, résistant ou prétraité par anthracycline (chimiothérapies néoadjuvantes et/ou adjuvantes et/ou une première ligne en situation métastatique)
- Au moins une lésion mesurable en bidimentionnel
- “Wash out” de 4 semaines au moins pour tous les traitements antitumoraux spécifiques (chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou radiothérapie)
- Age > 18 et < 75 ans
- Performance Status < 2
- Espérance de vie > 3 mois
- Bilan hématologique:
Hb > 10g/dl, PNN > 2.0x10 9 /L, pla > 100x10 9 /L
- Créatinine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
Bilirubine totale < LSN, ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) < 2,5 x
LSN, Phosphatases alkalines < 2,5 x LSN
- Patients capables de respecter le suivi prévu par le protocole ainsi que la gestion des toxicités
- Prise de mesures contraceptives si absence de menopause.
- Remplissage du questionnaire de qualité de vie initial avant la randomisation. Signature du consentement éclairé écrit.
Critères de non inclusion
- histologie autre que carcinome du sein
Antécédent de cancer autre que le cancer du sein à l'exception des cancers cutanés (autre que les mélanomes) traités de façon curative ou des carcinomes in situ du col utérin
- Traitement antérieur par chimiothérapie en situation métastatique n'ayant pas comporté d'anthracyclines
- Traitement antérieur par Taxanes
- Présence ou antécédents de métastases du SNC
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents , Présence d'angor instable, d'insuffisance cardiaque (NYHA class III-IV), ou d'arythmie non contrôlée à l'inclusion.
- Présence de neuropathie grade > 2
- Patient de sexe masculin
- Récidive locale pouvant bénéficier d'une chirurgie
- Métastases ostéoblastiques, lymphangite carcinomateuse, ascite ou pleurésie comme seules manifestations de la maladie métastatique
- Défaillance organique majeure risquant de se décompenser en cours de traitement
- Infection active non contrôlée
- Test de grossesse positif (contrôle avant chaque cure pour les femmes non menopausees et sans contraception efficace).
Traitement
BRAS A1: - TAXOTERE® :
100mg/m² IV 1 heure J1 toutes les 3 semaines
BRAS B1: - TAXOTERE®:
40mg/m² IV J1, J8, J15, J22, J29, J36 suivi de 2 semaines de repos puis reprise à J57.
BRAS A2: - TAXOL®:
175mg/m² IV J1 toutes les 3 semaines
BRAS B2: - TAXOL®:
90 mg/m² IV J1, J8, J15, J22, J29, J36 suivi de 2 semaines de repos puis reprise à J57.
Des adaptations de dose et/ou des delais à l'administration du traitement sont prévus par le protocole dans les deux bras en cas de toxicité.
Durée de traitement
Bras A: jusqu'à progression
Bras B: jusqu'à progression
Le traitement pourra être arrêté à tout moment en cas de :
- progression
- toxicité inacceptable
- refus de la patiente de poursuivre l'essai
Evaluation de la tolérence et de l'efficacité
- Evaluation tumorale toutes les 8 semaines selon les critères OMS
- Tolérance jugée selon les critères NCI-CTC
Bras A: NFS avant chaque administration, Examen clinique, bilan hépatique et rénal/3 semaines
Bras B: Avant chaque administration: NFS Avant chaque séquence (8, 16 et 24 sem): Bilan hépatique, rénal.
Statistiques
Le plan de Simon en 2 étapes sera utilisé pour le choix du nombre de patientes dans cette étude.
Avec les hypothèses: alpha=5%, puissance= 20%, po=30% (inefficacité maximale), p1= 50%(efficacité minimale), il faudra inclure 19 patients par bras à la première étape.
Si l'on observe moins de 6 réponses objectives on arrête les inclusions dans ce bras. Si l'on observe 6 réponses objectives ou plus les inclusions seront poursuivies afin d'avoir un nombre de 78 patientes évaluables par bras.
En considérant un pourcentage d'environ 5% de patients non évaluables 165 patientes au total devront être inclus dans cet essai
Calendrier
- Début des inclusions : Septembre 2000
- Fin des inclusions : Septembre 2002
- Date de la fin d'essai : Septembre 2003