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Titre de l'étude
Essai multicentrique de phase I-II avec escalade de dose intrapatient évaluant la faisabilité et l'efficacité de l'association docetaxel (Taxotere®) - oxaliplatine (Eloxatine®) chez des patientes atteintes d'une tumeur épithéliale de l'ovaire.
Objectifs
Principal :
- Déterminer la Dose Maximale Tolérée (DMT) et la toxicité dose limitante de l'association docetaxel/oxaliplatine administrée toutes les 3 semaines chez des patientes atteintes d'une tumeur épithéliale de l'ovaire en 1ère ligne ou en rechute plus de 6 mois après un traitement de chimiothérapie ayant comporté un dérivé du platine.
Secondaires :
- Evaluer le profil de tolérance de l'association docetaxel-oxaliplatine
- Confirmer la dose recommandée pour les essais de phase III
- Evaluer l'efficacité de cette association : taux de réponses objectives, taux de réponse CA-125, durée des réponses, temps jusqu'à progression.
Schéma de l'étude
Essai de phase I-II avec escalade de doses intra-patient, avec bénéfice individuel direct,
multicentrique, ouvert.
Critères d'inclusion
- Cancer épithélial de l'ovaire histologiquement prouvé
- Stade III ou IV
- Age > 18 ans et < 75 ans
- Index de performance (IP) < 2 ; IP=0 pour les patientes âgées de 70 à 75 ans.
- Patientes non prétraitées ou patientes en rechute plus de 6 mois après un traitement de chimiothérapie ayant comporté un dérivé du platine.
- Absence de traitement par chimiothérapie, ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
- Maladie métastatique péritonéale, ganglionnaire ou viscérale
- Maladie mesurable ou évaluable
- Fonctions hématologique, hépatique et rénale satisfaisantes :
- PNN > 1500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3
- Créatininémie < 120 µmol/l
-ASAT et ALAT < 3x LSN et phosphatases alcalines < 2.5x LSN
- Bilirubine totale < 1.25 x LSN
- Patientes aptes à comprendre le traitement et pouvant être suivies de façon régulière dans un centre participant à l'essai
- Consentement éclairé écrit et signé
Critères d'exclusion
- Traitement antérieur par plus de 1 ligne de chimiothérapie,
- Présence de métastase cérébrale symptomatique
- Antécédent de cancer, en dehors d'un cancer in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome baso-cellulaire traité de façon curative
- Neuropathie périphérique initiale de grade >1
- Traitement antérieur par oxaliplatine ou docétaxel
- Infection sévère non contrôlée
- Maladie neurologique ou mentale non compatible avec une bonne compréhension du traitement et une compliance adéquate
- Tout autre traitement anticancéreux concomitant
- Allergie au polysorbate 80
- Tout traitement expérimental récent (délai <28 jours) ou concomitant.
Traitement
J1=J21
Docetaxel/oxaliplatine toutes les 3 semaines, selon un schéma d'escalade de dose intrapatient :
PALIER : 0
DOCETAXEL : 75mg/m2
OXALIPLATINE : 130mg/m²
Palier : +1
DOCETAXEL : 85 mg/m²
OXALIPLATINE :130mg/m²
Premier cycle pour toutes les patientes :
Docetaxel 75 mg/m², J1 IV en perfusion d'une heure à J1 toutes les 3 semaines.
Prémédication : prednisolone, 50 mg la veille au soir, et une heure avant (H-12, H-1), puis 8 heures après le début du traitement et deux fois par jour le jour suivant, soit au total 5 prises de corticoïdes.
Oxaliplatine 130 mg/m², J1 IV en perfusion de 120 minutes à J1 toutes les 3 semaines, après la perfusion de docétaxel.
Cycles ultérieurs :
- En cas de toxicité de grade 3-4 (grade 2 pour la thrombopénie), adaptation des doses selon le type de toxicité (cf tableau)
- En l'absence de toxicité de grade 3-4 (grade 2 pour la thrombopénie), augmentation des doses au palier +1.
- En cas de toxicité de grade 3-4 au palier +1, passage au palier 0, sans réescalade ultérieure.
Durée du traitement :
- au maximum 6 cycles
- arrêt du traitement à tout moment en cas de progression objective, de toxicité inacceptable ou de retrait du consentement
Evaluation
Critère principal :
- Incidence des toxicités limitantes en fonction de la dose reçue
Critères secondaires :
- Profil de tolérance de l'association Docétaxel-Oxaliplatine
- Taux de réponse objective, radiologique et biologique (CA125)
- Taux de réponse complète pathologique chez les patientes non prétraitées
- Durée des réponses objectives
- Temps jusqu'à progression.
Durée de l'étude
Début de l'étude : avril 2002
Fin des inclusions : avril 2003
Nombre de patientes
30 à 39 patientes évaluables