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Titre de l'étude
Etude de phase II évaluant le schéma de traitement ACIDE FOLINIQUE-5FU-OXALIPLATINE avec CELEBREX dans le cancer colorectal métastatique. Essai OPTIMOX2-CELEBREX – C02-3
Promoteur
Gercor
Investigateur principal
Dr Thierry André – Hôpital Tenon - Paris
Objectifs
Primaire :
Evaluer le taux de réponse
Secondaires :
- Evaluer la tolérance
- Evaluer le « Time of disease control » (TDC)
- Evaluer le taux de résection par chirurgie
- Evaluer la qualité de vie
- Evaluer la durée des intervalles libres de chimiothérapie
Méthode
Étude de Phase II non comparative, multicentrique et avec bénéfice individuel directAnalyse intermédiaire prévue sur la tolérance
Justificatif de l'étude
- Les nouveaux schémas de traitements avec acide folinique, 5FU, oxaliplatine ou irinotecan et les stratégies utilisant plusieurs lignes de traitement conduisent à une meilleure survie pour les patients ayant un cancer colorectal avancé avec une survie globale médiane dépassant 21 mois (Tournigand, ASCO 2001)·
- L'étape suivante est d'évaluer de nouvelles drogues comme les inhibiteurs Cox2. Parmi ces nouvelles drogues, il y a le celecoxib avec plusieurs caractéristiques prometteuses : administration orale, faible toxicité, notamment en association avec une chimiothérapie.
- L'autre nouvelle particularité de OPTIMOX2-celecoxib est d'évaluer une nouvelle stratégie avec des périodes d'interruption de chimiothérapie. Il apparaît important d'offrir aux patients qui ont une meilleure survie, notamment si de nouvelles drogues sont actives, une bonne qualité de vie. Des intervalles libres de chimiothérapie pour les patients répondeurs à la chimiothérapie est la meilleure option pour améliorer la qualité de vie et la pharmaco-économie.
- L'étude OPTIMOX2-celecoxib suit l'étude OPTIMOX1 qui a évalué l'impact sur le TDC et la survie globale d'un nombre de lignes thérapeutiques augmenté avec la réintroduction de l'oxaliplatine et le schéma comprenant l'oxaliplatine à forte dose-intensité combiné à un schéma LV5FU2 simplifié sans bolus (FOLFOX 7, Mandrault-Goebel, EJC 2001). Le schéma FOLFOX 7 comparé au FOLFOX 4 comme chimiothérapie standard dans l'essai OPTIMOX1, a :
- Un ratio thérapeutique favorable : taux de réponse 62% vs 58% et moins de neutropénie grade 3-4 : 21% vs 30% ou paresthésie 11% vs 15% ;
- plus d'avantages par rapport au coût-efficacité avec une chimiothérapie administrée en 1 jour au lieu de 2 jours.- Ces données préliminaires permettent d'utiliser FOLFOX 7
Sélection des patients
Critères d'inclusion
- Adénocarcinome colorectal prouvé histologiquement
- Masse mesurable >= 2 cm de diamètre au scanner classique ou >= 1 cm au scanner spiralé selon critères RECIST
- Patients ne pouvant bénéficier d'un traitement chirurgical
- Age compris entre 18 et 75 ans
- Indice de performance OMS <= 2
- PNN >=1.5 109/l, plaquette >= 100 109/l, créatinine < 1.5 x limite normale supérieure (LNS), phosphatase alcaline < 3 x LNS
- Fonction cardiaque adéquate
- Chimiothérapie adjuvante sans oxaliplatine permise si administrée plus de 6 mois avant le diagnostic des métastases
- Evaluation initiale < 3 semaines avant la chimiothérapie
Traitement
FOLFOX7 x 6 cycles
Jour 1
H0 oxaliplatine 130 mg/m² dans 250 ml glucose 5%, 2-h perfusion
H0 acide folinique 400 mg/m² (forme racémique l + d, ou forme l 200mg/m²)dans 250 ml glucose 5%, 2-h perfusion
H + 2 5-FU continu 2400 mg/m², 46-h perfusionFin de cycle : Jour 14 Cycles 1-6
- répondeurs : arrêt jusquà progression à 75% de la masse tumorale initiale ou symptôme puis reprise FOLFOX7 x 6 cycles …
- stable : arrêt jusquà progression ou symptômepuis reprise FOLFOX7 x 6 cycles …CELECOXIB : 800mg/jour en continu jusqu'à progression sous FOLFOX7 ou après FOLFOX7 (progression durant la pause) si la neuropathie (ou une autre toxicité) empêche la reprise du FOLFOX7
Évaluation tumorale
- au bilan initial, après cycle 4 et cycle 6 de FOLFOX 7, puis tous les 2 mois
- examen clinique, ACE, scanner, questionnaire de qualité de vie
Nombre de patients
39 patients