
Résumés des Protocoles Gercor > OPTIMOX C 99-1 : colon rectum métastatiques
Titre de l'étude
COMPARAISON DE DEUX SCHEMAS D'ADMINISTRATION D'UNE ASSOCIATION D'ACIDE FOLINIQUE, 5 FLUOROURACILE ET OXALIPLATIN DANS LE TRAITEMENT DU CANCER COLORECTAL METASTATIQUE INOPERABLE C99-1 - OPTIMOX
Promoteur :
Gercor
Investigateur principal :
Pr. A. de Gramont. Hôpital Saint Antoine.
Tél : 01 49 28 23 36
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Justification de l'étude
Le FOLFOX 4 est le bras contrôle de cette étude.
Cette association (acide folinique 200 mg/m² en perfusion de 2h, 5-FU bolus 400 mg/m² et 600 mg/m² en perfusion de 22h à J1 et J2 toutes les 2 semaines) avec l'oxaliplatine 85mg/m² 2h en perfusion à J1 a montré un taux de réponse de 50% vs 22% et une survie sans progression de 8.5 mois vs.6 mois comparé au même schéma sans oxaliplatine (LV5FU2 - étude C95). Les toxicités limitantes du FOLFOX4 étaient la neutropénie (40% de grades 3-4) qui ont nécessité des réduction de doses et une neuropathie sensitive tardive (16% de grade 3).
Le bras expérimental de l'étude est le FOLFOX7, issu du LV5FU2 simplifié avec association d'oxaliplatine à forte dose (Ac. Folinique 400 mg/m² en perfusion de 2h, 5FU 2400 mg/m² en perfusion de 46h toutes les 2 semaines et oxaliplatine: 130 mg/m² pour 6 cycles suivis de 12 cycles du schéma LV5FU2 simplifié(Ac. Folinique 400 mg/m² en perfusion de 2h, 5FU 400 mg/m² en bolus et 3000 mg/m² en perfusion de 46h toutes les 2 semaines)) ; puis réintroduction de l'oxaliplatine (semaine 37) pour 6 cycles ou avant dans le cas d'une progression.
Il a été démontré que :
- la dose-intensité de l'oxaliplatine est une donnée importante pour le taux de réponse et la survie sans progression en 2ème ligne (ASCO 1999)
- les réponses sont toujours observées avant 6 cycles
- les neuropathies de grade 3 ne sont jamais observées avant 6 cycles
- le FOLFOX 7 en 2ème ligne a une bonne activité (taux de réponse > 40%), une toxicité hématologique réduite (dose de 5FU réduite par rapport aux études FOLFOX précédentes) et une toxicité neurologique réduite également (arrêt de l'oxaliplatine avant l'apparition de la neurotoxicité).
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Objectifs
Principal
- Temps jusqu'à échec du traitement
Secondaires
- Taux de réponse
- Tolérance et qualité de vie
- Survie globale
En parallèle, dans quelques centres (50 patients / bras) :
Evaluation pharmacocinétique pour corréler la rétention totale de platine (µg pt / g de tissu), Cmax, AUC et GRF avec le grade de la neurotoxicité (neuropathie sensitive périphérique et dysesthésie aigue)
Evaluation pharmaco-économique
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Plan de l'étude
Phase III multicentrique randomisée internationale
Une analyse intermédiaire dans le bras expérimental sera réalisée pour vérifier que le taux de réponse ne peut être au dessous de 30% et qu' il n'y a pas de hausse significative d'événements indésirables
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Traitements
Bras A : FOLFOX4
J1=J14
J1:
H0 Oxaliplatine 85 mg/m² dans 250 ml glucose 5%, perfusion de 2-h
H0 A.Fol 200 mg/m² (forme l+d) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 600 mg/m², perf 22-h
J2:
H0 A.Fol 200 mg/m² (forme l+d) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 600 mg/m², perf 22-h
Bras B : FOLFOX7 x 6 cycles
J1=J14
J1:
H0 Oxaliplatine 130 mg/m² dans 250 ml glucose 5%, 2-h perf
H0 A. Fol 400 mg/m² (forme l + d, ou l 200mg/m²) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU 2400 mg/m², 46-h perfusion
Cycles 1-6 et 19-24 - LV5FU2 simplifié x 12 cycles
J1=J14
J1:
H0 LV 400 mg/m² (forme l + d, ou forme l 200mg/m²) dans 250 ml glucose 5% solution, 2-h perfusion
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 3000 mg/m², 46-h perfusion
Fin du cycle : jour 14
Cycles 7-18
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Critères d'Inclusion
- adénocarcinome du colon ou du rectum histologiquement prouvé,
- Lésion métastatique mesurable (> 1 cm) ou évaluable,
- En cas de lésion métastatique unique, une histologie ou une cytologie est requise,
- Patients ne pouvant bénéficier d'un traitement chirurgical,
- Patients âgés de 18 à 80 ans,
- Performance status selon l'OMS < 2,
- Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates :
PN >2 10 9 /l, plaquettes> 100 10 9 /l, créatinine < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatases alcalines < 5 x LSN
- Fonction cardiaque adéquate
- Une chimiothérapie d'indication adjuvante sans oxaliplatine terminée depuis plus de 6 mois avant l'inclusion est autorisée.
- L'évaluation de la maladie initiale avant l'inclusion doit-être pratiquée dans les 3 semaines précédant la randomisation et dans la semaine précédant la randomisation en ce qui concerne l'examen clinique et l'évaluation biologique.
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Evaluation tumorale
au bilan initial, après les cycles 4 et 6, et ensuite tous les 6 cycles dans chaque bras de traitement
examen clinique, ACE, scanner, questionnaire de qualité de vie
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Durée de l'étude
18 mois
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Nombre de patients
600 patients au total avec 400 patients pour la France
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