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Titre de l'étude
Traitement des cancers bronchiques non à petites cellules inopérables par une chimiothérapie bimensuelle associant Gemzar® et Taxotère®. DOCEGEM, B00-2
Promoteur
Investigateur principal
Dr Ph Terrioux
8 Bis rue des Cordeliers
77 100 MEAUX
Objectifs
Principal :
* Evaluer le taux de réponse
Secondaires :
* Survie sans progression
* Survie globale
* Tolérance de l'association
* Etude de la qualité de vie
Traitement
Taxotère® 50 mg/m²/J en perfusion de 1 heure à J1 avant le Gemzar, aux niveaux 1 et 2 et 40 mg/m² au niveau -1
Gemzar® : 1200 mg/m² en perfusion de 120 minutes aux niveaux 1 et -1 et 1500 mg/m² en perfusion de 150 minutes au niveau 2.
J1=J15
Niveau 1 : une cohorte de 10 patients est prévue.
Si moins de 3 patients présentent une toxicité limitante, le niveau 2 pourra être testé.
Dès que 3 patients ou plus présentent une toxicité limitante, le recrutement dans la cohorte est arrêté et les patients suivants seront traités avec les doses du niveau –1.
Niveau 2 : une cohorte de 10 patients est prévue.
Ne sera réalisé que si, au niveau 1, moins de 3 patients présentent une toxicité limitante,
Si au niveau 2, 3 patients présentent une toxicité limitante, le recrutement des patients dans cette cohorte est arrêté et les patients suivants seront traités au niveau 1.
Niveau –1 : ne sera réalisé qu'en cas d'apparition de 3 toxicités limitantes au niveau 1 ; dans ce cas la cohorte complète sera incluse à ce niveau (42 patients) ;
Si apparition de 3 toxicités limitantes à ce niveau, l'essai sera arrêté.
En cas d'échappement primaire ou secondaire, il est suggéré d'utiliser les protocoles suivants en deuxième ligne : protocoles à base de sels de platine, Cis Platine Navelbine. Carboplatine Taxol. Cisplatine VP 16
Lors du traitement par Taxotère®, une prémédication par corticoïdes sera réalisée.
L'arrêt précoce est autorisé s'il y a progression tumorale, un effet indésirable jugé inacceptable par l'investigateur ou refus du patient de continuer le traitement.
Le patient sera évalué par le clinicien tous les 3 mois jusqu'à la rechute ou le décès.
Critères d'inclusion
- Age > 18 ans
- Indice de performance 0,1 ou 2 (échelle OMS)
- Cancer bronchique non à petites cellules (carcinome épidermoïde, à grandes cellules, adénocarcinome) histologiquement (biopsie bronchique ou pleurale ou ganglionnaire) ou cytologiquement prouvé, inopérable pour des raisons carcinologiques. Il s'agira principalement de tumeurs classées T4-Nx-M0 ou Tx-N3-M0 (stades IIIB) et de tumeurs métastatiques (stades IV). Ces tumeurs ne pourront à aucun moment du traitement bénéficier d'une exérèse chirurgicale, même après réduction tumorale.
- Les patients ayant à l'inclusion des métastases cérébrales asymptomatiques sont incluables.
- Absence de chimiothérapie antérieure et de radiothérapie à visée curatrice pour le cancer bronchique
- au moins une lésion métastatique mesurable en unidimensionnel (>=10 mm dans le diamètre le plus large sur scanner spiralé ou >=20 mm en scanner séquentiel) ou maladie évaluable
- Polynucléaires neutrophiles >= 2 000/mm3, plaquettes >= 100 000/mm3, Hémoglobine >= 10 g/dl, Transaminases <= 1, 5 N, Phosphatases alcalines <= 2,5N , Bilirubine totale <= N, Créatininémie <= 200 micromoles/l
- Consentement éclairé écrit et signé
Critères de non inclusion
- métastases cérébrales symptomatiques
- Autre chimiothérapie associée au traitement défini par le protocole
- Infection non contrôlée
- Expérimentation clinique datant de moins de 30 jours
- Age > 75 ans
- Cancer bronchique à petites cellules
- Antécédent de cancer (à l'exception du carcinome in situ du col utérin ou d'un carcinome cutané basocellulaire correctement traité).
- Insuffisance cardiaque non contrôlée
- Troubles neurologiques de grade 3 ou 4 (CTC-NCI)
- radiothérapie antérieure sur plus de 20% du volume de moelle osseuse
- Antécédent d'allergie connue au polysorbate 80
Contre-indication à l'usage des corticoïdes
- Traitement antérieur par des taxanes ou gemcitabine
- Femme en âge de procréer incapable d'avoir une contraception efficace
- Grossesse ou allaitement
Durée de l'essai
Durée des inclusions : 18 mois et 6 mois de suivi
Nombre de patients
42 patients