Elle est définie au moment du diagnostic en fonction du type histologique et des facteurs pronostiques.
Les lymphomes de type B folliculaires sont traités par anti-CD20 et chimiothérapie s'ils ont les critères de forte masse tumorale. Un simple suivi peut être proposé dans les formes peu évolutives.
Les lymphomes diffus à grandes cellules B sont aussi traités par la même association selon des schémas différents. Les formes les plus graves peuvent bénéficier de traitements intensifs.
Les lymphomes gastriques du MALT sont d'abord traités par des antibiotiques anti HP puis par radiothérapie ou chimiothérapie en cas d'inefficacité ou d'emblée en cas de formes graves.
Les lymphomes de Burkitt ont des protocoles de traitement spécifiques.