Objectif principal :

• Détermination du taux de réponse complète histologique chez des patients traités par capécitabine associée à une technique standard de radiothérapie de la région pelvienne.

Objectifs secondaires :

• Evaluation du profil de tolérance de la capecitabine en association à une radiothérapie pelvienne avant la chirurgie
• Evaluation du taux de préservation de l’intégrité fonctionnelle du sphincter anal, après association pré-opératoire de la capecitabine à la radiothérapie.
• Evaluation du taux de conversion d’une chirurgie mutilante à une chirurgie avec conservation sphinctérienne.

Critères d’inclusion :

• Patient dont le diagnostic de carcinome rectal a été confirmé histologiquement ou cytologiquement, candidat à une chirurgie pour cancer du bas ou du moyen rectum (12 cm au plus de la marge), pour lesquelles une chimio-radiothérapie préopératoire est susceptible d’être bénéfique. (stade cT3, cT4, N+, tumeurs adhérentes, tumeurs opérables initialement).

• Age > 18 ans et < 80 ans .

• Patient ambulatoire, dont l’indice de Karnofsky est compris entre 100 et 60% et l’indice ECOG compris entre 0 et 2.

• Patient déterminé à participer à l’étude et à en respecter les impératifs .

• Patient ayant signé un consentement de participation éclairé et écrit .

• Ayant satisfait aux critères suivants à l’entrée dans l’étude :

- Bilan hématologique : PNN > 2x10⁹/L, taux de plaquettes > 100x10⁹/L, hémoglobine > 10g/dl .

- Une fonction rénale normale :

Clairance à créatinine (selon formule de Cockroft et Gault) > 80 ml/mn .

- Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale .

ASAT et/ou ALAT < 2,5 x limite supérieure de la normale .

- Pour les femmes en âge de procréer et ayant une activité génitale, test de grossesse négatif à l’inclusion.

Critères de non inclusion :

• Antécédents de radiothérapie ou chimiothérapie antérieures pour cancer colo-rectal .

• Autres maladies graves telles que :

- Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine même médicalement contrôlée. Antécédents d’infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l’entrée dans l’étude, hypertension artérielle et arythmies non contrôlées.

- Antécédents de pathologie rénale, hépatique ou métabolique susceptibles d’interférer avec le métabolisme ou l’élimination du produit à l’essai ;

- Infection sévère concomitante .

• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l’entrée dans la présente étude .

• Femme enceinte ou allaitant .

• Femme en âge de procréer sans méthode de contraception efficace .

• Défaut d’intégrité physique du tractus intestinal supérieur, syndrome de malabsorption .

• Antécédents de toute autre pathologie maligne durant les 5 dernières années, autre qu’un carcinome basocellulaire de la peau ou d’un carcinome in situ du col de l’utérus.