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Résumés des Protocoles GERCOR
B 00-1 : bronches CNBC stade III
B 00-2 DOCEGEM : bronches CNBC stades IIIB-IV
B 98-1 : poumon inopérable 1ère ligne
C 00-2 FOLFIRI 3 : cancers métastatiques colon rectum
C 98-3 FIREFOX : colon rectum 2ème ligne
D 00-1 EPITAX : estomac métastatique
D 00-2 : oesophage métastatique
D 98-1 : pancréas adjuvant
D 99-1 : oesophage
D 99-2 GEMOX : pancréas 1ère ligne
D 99-3 FOLFUGEM 2 : pancréas 1ère ligne
GEM-GEMOX D 003 : pancréas métastatique
NONA U 98-1 : prostate métastatique 1ère ligne
OPTIMOX C 99-1 : colon rectum métastatiques
SAM S 99-1 : sein métastatique femme âgée
TAXMAX S 00-1 : sein 1ère ligne ou 2ème ligne
U 99-1 : vessie 1ère ligne
RO1-O1 : rectum néo-adjuvant
MIROX: colon métastatique
DOCELOX : ovaire

toutes les rubriques



OPTIMOX C 99-1 : colon rectum métastatiques
Titre de l’étude
Justification de l’étude
Objectifs
Plan de l’étude
Traitements
Critères d'Inclusion :
Evaluation tumorale
Durée de l’étude
Nombre de patients
Titre de l’étude

COMPARAISON DE DEUX SCHEMAS D’ADMINISTRATION D’UNE ASSOCIATION D’ACIDE FOLINIQUE, 5 FLUOROURACILE ET OXALIPLATIN DANS LE TRAITEMENT DU CANCER COLORECTAL METASTATIQUE INOPERABLE C99-1 - OPTIMOX


Promoteur :
GERCOR

Investigateur principal :
Pr. A. de Gramont. Hôpital Saint Antoine. Tél : 01 49 28 23 36
Justification de l’étude

• Le FOLFOX 4 est le bras contrôle de cette étude.
Cette association (acide folinique 200 mg/m² en perfusion de 2h, 5-FU bolus 400 mg/m² et 600 mg/m² en perfusion de 22h à J1 et J2 toutes les 2 semaines) avec l’oxaliplatine 85mg/m² 2h en perfusion à J1 a montré un taux de réponse de 50% vs 22% et une survie sans progression de 8.5 mois vs.6 mois comparé au même schéma sans oxaliplatine (LV5FU2 - étude C95). Les toxicités limitantes du FOLFOX4 étaient la neutropénie (40% de grades 3-4) qui ont nécessité des réduction de doses et une neuropathie sensitive tardive (16% de grade 3).

• Le bras expérimental de l’étude est le FOLFOX7, issu du LV5FU2 simplifié avec association d’oxaliplatine à forte dose (Ac. Folinique 400 mg/m² en perfusion de 2h, 5FU 2400 mg/m² en perfusion de 46h toutes les 2 semaines et oxaliplatine: 130 mg/m² pour 6 cycles suivis de 12 cycles du schéma LV5FU2 simplifié(Ac. Folinique 400 mg/m² en perfusion de 2h, 5FU 400 mg/m² en bolus et 3000 mg/m² en perfusion de 46h toutes les 2 semaines)) ; puis réintroduction de l’oxaliplatine (semaine 37) pour 6 cycles ou avant dans le cas d’une progression.

Il a été démontré que :
-la dose-intensité de l’oxaliplatine est une donnée importante pour le taux de réponse et la survie sans progression en 2ème ligne (ASCO 1999)
-les réponses sont toujours observées avant 6 cycles
-les neuropathies de grade 3 ne sont jamais observées avant 6 cycles
-le FOLFOX 7 en 2ème ligne a une bonne activité (taux de réponse > 40%), une toxicité hématologique réduite (dose de 5FU réduite par rapport aux études FOLFOX précédentes) et une toxicité neurologique réduite également (arrêt de l’oxaliplatine avant l’apparition de la neurotoxicité).

Objectifs

Principal
- Temps jusqu’à échec du traitement

Secondaires
- Taux de réponse
- Tolérance et qualité de vie
- Survie globale

En parallèle, dans quelques centres (50 patients / bras) :
Evaluation pharmacocinétique pour corréler la rétention totale de platine (µg pt / g de tissu), Cmax, AUC et GRF avec le grade de la neurotoxicité (neuropathie sensitive périphérique et dysesthésie aigue)
Evaluation pharmaco-économique
Plan de l’étude

Phase III multicentrique randomisée internationale

Une analyse intermédiaire dans le bras expérimental sera réalisée pour vérifier que le taux de réponse ne peut être au dessous de 30% et qu’ il n’y a pas de hausse significative d’événements indésirables
Traitements

• Bras A : FOLFOX4

J1=J14

J1:
H0 Oxaliplatine 85 mg/m² dans 250 ml glucose 5%, perfusion de 2-h
H0 A.Fol 200 mg/m² (forme l+d) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 600 mg/m², perf 22-h

J2:
H0 A.Fol 200 mg/m² (forme l+d) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 600 mg/m², perf 22-h


• Bras B :

- FOLFOX7 x 6 cycles

J1=J14

J1:
H0 Oxaliplatine 130 mg/m² dans 250 ml glucose 5%, 2-h perf
H0 A. Fol 400 mg/m² (forme l + d, ou l 200mg/m²) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU 2400 mg/m², 46-h perfusion

Cycles 1-6 et 19-24

- LV5FU2 simplifié x 12 cycles

J1=J14

J1:
H0 LV 400 mg/m² (forme l + d, ou forme l 200mg/m²) dans 250 ml glucose 5% solution, 2-h perfusion
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 3000 mg/m², 46-h perfusion

Fin du cycle : jour 14

Cycles 7-18
Critères d'Inclusion :

- adénocarcinome du colon ou du rectum histologiquement prouvé,
- Lésion métastatique mesurable (> 1 cm) ou évaluable,
- En cas de lésion métastatique unique, une histologie ou une cytologie est requise,
- Patients ne pouvant bénéficier d’un traitement chirurgical,
- Patients âgés de 18 à 80 ans,
- Performance status selon l’OMS < 2,
- Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates :
PN >2 10 9 /l, plaquettes > 100 10 9 /l, créatinine < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatases alcalines < 5 x LSN
- Fonction cardiaque adéquate
- Une chimiothérapie d’indication adjuvante sans oxaliplatine terminée depuis plus de 6 mois avant l’inclusion est autorisée.
- L’évaluation de la maladie initiale avant l’inclusion doit-être pratiquée dans les 3 semaines précédant la randomisation et dans la semaine précédant la randomisation en ce qui concerne l’examen clinique et l’évaluation biologique.
Evaluation tumorale

• au bilan initial, après les cycles 4 et 6, et ensuite tous les 6 cycles dans chaque bras de traitement
• examen clinique, ACE, scanner, questionnaire de qualité de vie
Durée de l’étude

18 mois
Nombre de patients

600 patients au total avec 400 patients pour la France
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