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Résumés des Protocoles GERCOR
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OPTIMOX C 99-1 : colon rectum métastatiques
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Titre de l’étude
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Justification de l’étude
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• Le FOLFOX 4 est le bras contrôle de cette étude.
Cette association (acide folinique 200 mg/m² en perfusion de 2h, 5-FU bolus 400 mg/m² et 600 mg/m² en perfusion de 22h à J1 et J2 toutes les 2 semaines) avec l’oxaliplatine 85mg/m² 2h en perfusion à J1 a montré un taux de réponse de 50% vs 22% et une survie sans progression de 8.5 mois vs.6 mois comparé au même schéma sans oxaliplatine (LV5FU2 - étude C95). Les toxicités limitantes du FOLFOX4 étaient la neutropénie (40% de grades 3-4) qui ont nécessité des réduction de doses et une neuropathie sensitive tardive (16% de grade 3).
• Le bras expérimental de l’étude est le FOLFOX7, issu du LV5FU2 simplifié avec association d’oxaliplatine à forte dose (Ac. Folinique 400 mg/m² en perfusion de 2h, 5FU 2400 mg/m² en perfusion de 46h toutes les 2 semaines et oxaliplatine: 130 mg/m² pour 6 cycles suivis de 12 cycles du schéma LV5FU2 simplifié(Ac. Folinique 400 mg/m² en perfusion de 2h, 5FU 400 mg/m² en bolus et 3000 mg/m² en perfusion de 46h toutes les 2 semaines)) ; puis réintroduction de l’oxaliplatine (semaine 37) pour 6 cycles ou avant dans le cas d’une progression.
Il a été démontré que :
-la dose-intensité de l’oxaliplatine est une donnée importante pour le taux de réponse et la survie sans progression en 2ème ligne (ASCO 1999)
-les réponses sont toujours observées avant 6 cycles
-les neuropathies de grade 3 ne sont jamais observées avant 6 cycles
-le FOLFOX 7 en 2ème ligne a une bonne activité (taux de réponse > 40%), une toxicité hématologique réduite (dose de 5FU réduite par rapport aux études FOLFOX précédentes) et une toxicité neurologique réduite également (arrêt de l’oxaliplatine avant l’apparition de la neurotoxicité).
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Objectifs
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Principal
- Temps jusqu’à échec du traitement
Secondaires
- Taux de réponse
- Tolérance et qualité de vie
- Survie globale
En parallèle, dans quelques centres (50 patients / bras) :
Evaluation pharmacocinétique pour corréler la rétention totale de platine (µg pt / g de tissu), Cmax, AUC et GRF avec le grade de la neurotoxicité (neuropathie sensitive périphérique et dysesthésie aigue)
Evaluation pharmaco-économique
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Plan de l’étude
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Phase III multicentrique randomisée internationale
Une analyse intermédiaire dans le bras expérimental sera réalisée pour vérifier que le taux de réponse ne peut être au dessous de 30% et qu’ il n’y a pas de hausse significative d’événements indésirables
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Traitements
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• Bras A : FOLFOX4
J1=J14
J1:
H0 Oxaliplatine 85 mg/m² dans 250 ml glucose 5%, perfusion de 2-h
H0 A.Fol 200 mg/m² (forme l+d) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 600 mg/m², perf 22-h
J2:
H0 A.Fol 200 mg/m² (forme l+d) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 600 mg/m², perf 22-h
• Bras B :
- FOLFOX7 x 6 cycles
J1=J14
J1:
H0 Oxaliplatine 130 mg/m² dans 250 ml glucose 5%, 2-h perf
H0 A. Fol 400 mg/m² (forme l + d, ou l 200mg/m²) dans 250 ml glucose 5%, perf 2-h
H + 2 5-FU 2400 mg/m², 46-h perfusion
Cycles 1-6 et 19-24
- LV5FU2 simplifié x 12 cycles
J1=J14
J1:
H0 LV 400 mg/m² (forme l + d, ou forme l 200mg/m²) dans 250 ml glucose 5% solution, 2-h perfusion
H + 2 5-FU bolus 400 mg/m²
H + 2 5-FU 3000 mg/m², 46-h perfusion
Fin du cycle : jour 14
Cycles 7-18
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Critères d'Inclusion :
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- adénocarcinome du colon ou du rectum histologiquement prouvé,
- Lésion métastatique mesurable (> 1 cm) ou évaluable,
- En cas de lésion métastatique unique, une histologie ou une cytologie est requise,
- Patients ne pouvant bénéficier d’un traitement chirurgical,
- Patients âgés de 18 à 80 ans,
- Performance status selon l’OMS < 2,
- Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates :
PN >2 10 9 /l, plaquettes > 100 10 9 /l, créatinine < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatases alcalines < 5 x LSN
- Fonction cardiaque adéquate
- Une chimiothérapie d’indication adjuvante sans oxaliplatine terminée depuis plus de 6 mois avant l’inclusion est autorisée.
- L’évaluation de la maladie initiale avant l’inclusion doit-être pratiquée dans les 3 semaines précédant la randomisation et dans la semaine précédant la randomisation en ce qui concerne l’examen clinique et l’évaluation biologique.
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Evaluation tumorale
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• au bilan initial, après les cycles 4 et 6, et ensuite tous les 6 cycles dans chaque bras de traitement
• examen clinique, ACE, scanner, questionnaire de qualité de vie
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Durée de l’étude
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Nombre de patients
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600 patients au total avec 400 patients pour la France
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B 00-1 : bronches CNBC stade III
Titre de l’étude
